Durante siglos, dos razas han ido evolucionando en el inframundo: los aristocráticos y sofisticados vampiros, y los brutales Lycans (los Hombres-Lobo). Para la humanidad, su existencia ha estado siempre dentro del universo mitológico. Sin embargo, estas razas de noche son enemigos mortales la una de la otra, condenados a librar una guerra secreta hasta que sólo una de las dos quede. Este nuevo episodio presenta la vampira de los "Death Dealers", Selene, tras haber eludido los brutales ataques que recibió de los licántropos y de los vampiros que la traicionaron. Junto a su único aliado, David, y su padre, Thomas, debe poner fin a la eterna guerra aunque eso signifique hacer un último sacrificio.
Esta será la última vez que Kate Beckinsale se ponga en la piel de un personaje que le ha dado tanto, y con el que ha evolucionado mucho. En la primera película, Selene se unía a un humano llamado Michael Corvin (Scott Speedman), quien sin pretenderlo se veía envuelto en la lucha entre vampiros y hombres lobo. Corvin es crucial en este enfrentamiento porque es el último descendiente del tercer hijo de Corvinus, pero un hombre lobo le muerde, sellando así su destino como pieza clave de lucha. Desde aquella cinta, muchas cosas han sucedido en la vida de Selena. Ahora regresa a poner fin a todo. Este conflicto milenario se ha convertido en un asunto personal para la protagonista, dado que todas las personas a las que alguna vez ha amado, han sido perseguidas y capturadas por sus enemigos. El día clave ha llegado, y Selene espera estar preparada para vencer.
"Siempre ha sido muy apasionada, pero ahora, le importa una mierda todo", dice Beckinsale acerca de su personaje. "Está en decadencia. Ves un lado diferente de ella. Viktor, su mentor, ha vuelto y es un traidor. Y Michael, su interés amoroso, ha desaparecido". Beckinsale, inseparable de su traje de cuero negro ajustado durante todo el filme, debe enfrentarse tanto a los licántropos como a su propio clan, que le traiciona. La película, cuyas tres primeras entregas fueron dirigidas por Len Wiseman, su exmarido, ha sido realizada en esta ocasión por Anna Foerster, hasta ahora prestigiosa directora de fotografía a las órdenes de Roland Emmerich.
Reparto: Kate Beckinsale (Selene), Theo James (David), Tobias Menzies (Marius), Clementine Nicholson (Lena), India Eisley (Eve), Charles Dance (Thomas), Daisy Head (Alexa), Oliver Stark (Gregor), Brian Caspe (Hajna)